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같은 폐암이라도 누구는 수술을 하고 누구는 방사선치료를 받는다는데 어떻게 다른 걸까요? 소세포 폐암의 제한기와 확장기는 어떻게 다른지, 수술 여부는 어떻게 판단하는지 종양내과 의사들의 설명을 들어보세요.
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NCCN Guidelines for Patients: 전이성 비소세포 폐암
GUIDELINES. FOR PATIENTS®. 지원 제공 기관: 비소세포. 폐암. 전이성. 2021 … 전 세계 의료 서비스 제공자가 사용하는 치료 지침을 기반으로 함.
Source: www.nccn.org
Date Published: 3/7/2022
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진행성 비소세포폐암의 약물치료 – 한국병원약사회
비소세포폐암은 다시 편평세포암(squamous cell … 비소세포폐암의 치료에는 수술, 방사선치료, 약물치 … 가이드라인에서는 osimertinib을 선호약물(preferred.
Source: www.kshp.or.kr
Date Published: 2/21/2021
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비소세포 폐암이란? 여러분의 질문에 답변해 드리겠습니다.
ESMO 임상 진료 지침에 기초한 환자 정보. 본 안내서는 환자와 환자의 친구, 가족 및 간병인이 비소세포 폐암 (NSCLC) 과 그 치료에 대해 더욱 잘.
Source: www.esmo.org
Date Published: 7/12/2021
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비소세포폐암의 표적 치료
비소세포폐암의 표적 치료. Targeted Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Article information. Korean J Med. 2020;95(2):78-88.
Source: www.ekjm.org
Date Published: 4/1/2021
View: 7000
‘가이드라인과 급여기준을 모두 바꾼 임핀지’ 온라인 기자간담회
절제불가 3기 비소세포폐암 진료지침 및. 면역항암제 급여기준 업데이트의 배경이 된 임핀지의 임상적 근거 조명. 미국(NCCN)과 유럽(ESMO)에 이어 …
Source: mdon.co.kr
Date Published: 4/15/2022
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주제에 대한 기사 평가 비소 세포 폐암 치료 가이드 라인
- Author: KSMO TV_그암이 알고 싶다
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- Date Published: 2019. 2. 1.
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비소세포폐암의 표적 치료
Correspondence to Eun Joo Kang, M.D., Ph.D. Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, 73 Goryeodae-ro, Seongbuk-gu, Seoul 02841, Korea Tel: +82-2-2626-3061, E-mail: [email protected]
Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, Seoul, Korea
Treatment of progressive non-small cell lung cancer (NSCLC) has advanced remarkably, due in part to the development of targeted therapies. Several gene alterations, including EGFR, ALK, ROS1, and BRAF, play important roles in carcinogenesis. Therefore, many targeted agents focusing these gene alterations have been developed and proving their therapeutic efficacies in many clinical trials. Now we should test these gene mutations and should apply treatments individually and properly to ensure the maximal survival benefit of each patient. In this review, we summarize the target genes and respective therapeutic agents in NSCLC.
2세대 ALK 표적치료제로는 ceritinib과 alectinib, brigatinib을 칭하는데, crizotinib과 비교하여 보다 강력하고 선택적으로 ALK를 억제하며, 혈액 뇌장벽(blood-brain barrier) 통과를 잘하여 중추신경계로 약물 전달이 잘되는 이점이 있다. ALK 변이양성 비소세포폐암 환자의 1차 요법으로 ceritinib의 경우 crizotinib과 head-to-head 연구는 없으나, 백금 조합 2제 대비 ceritinib의 효과에 대한 3상 연구(ASCEND-4)에서 ceritinib의 반응률(72.5% vs. 26.7%)과 무진행 생존 기간(16.6개월 vs. 8.1개월, 위험도 0.55)이 우월함이 밝혀졌다[ 53 ]. Crizotinib과 alectinib을 head-to-head로 비교한 연구인 ALEX III 연구에서는 전체 생존 기간에 대해서는 아직 발표되지 않았으나 무진행 생존 기간 34.8개월 vs. 10.9개월(위험도 0.43)로 나타나 1차 요법으로 crizotinib보다 alectinib의 우월함을 입증하였다[ 54 ]. 또한 brigatinib도 1차 요법으로 crizotinib과 효과를 비교한 임상시험도 발표되었는데, brigatinib은 무진행 생존 기간이 중앙값에 도달하지 않았지만, crizotinib은 무진행 생존 기간의 중앙값이 9.8개월, 위험도 0.49로 brigatinib 역시 1차 요법으로 crizotinib보다 좋은 결과를 보였다[ 55 ]. 이러한 결과를 바탕으로 NCCN 가이드라인에서는 ALK 양성 비소세포폐암의 1차 치료로 alectinib을 category 1로 권고하고 있으며, 그 외 brigatinib, ceritinib도 권고하고 있다. Crizotinib은 2세대 ALK 표적 치료에 비해 중추신경계 전이에 효과가 떨어지므로, 중추신경계 전이가 있을 경우에는 1차 요법으로 crizotinib보다는 alectinib, ceritinib, brigatinib을 추천한다. 현재 우리나라에서는 1차 이상의 치료에서 crizotinib, alectinib, ceritinib이 급여 인정되고 있다.
ALK 재배열이 비소세포폐암에서의 새로운 표적 치료의 대상이 되면서, crizotinib이 1세대 ALK 억제제로 처음 개발되었다. Crizotinib은 MET, ALK 및 ROS1에 대한 다표적 티로신 키나아제로 2011년에 전이성 비소세포폐암에 대한 치료제로 미국 FDA의 승인을 받았다[ 46 , 47 ]. Crizotinib은 원래 c-MET을 표적으로 하는 약제로 개발되었다. 그러나 c-MET 외에도 ALK와 ROS1 등 다른 티로신 키나아제 수용체를 효과적으로 억제하는 것이 밝혀졌다. 이후 ALK 변이에 대한 검사법이 개발되어 ALK 변이 양성인 비소세포폐암 환자 2명에게 최초로 투여되었고, 질병의 호전이 관찰되며 그 유효성이 입증되었다[ 44 ]. 이후 ALK 양성인 진행성 비소세포폐암 환자 82명을 대상으로 한 1, 2상 연구가 진행되었다. 이 환자들은 모두 1가지 이상의 표준항암화학요법을 받은 이후 연구에 참여하였다. 이 PROFILE 1001 연구에서 crizotinib의 반응률은 57% (47명 중 16명이 부분관해, 1명이 완전관해) 이상이며, 질병 조절률(disease control rate)은 90%를 넘는 것이 확인되었다[ 48 ]. 또한, 무진행 생존 기간은 9개월이 넘으며, 투약 1년 후 전체 생존율은 75%에 달하였다[ 46 ]. 이에 비해 기존 표준항암화학요법으로 치료받은 환자들의 무진행 생존 기간은 2-3개월에 불과하였으며, 반응률도 10% 이하였다[ 49 ]. 이후 진행된 단일군 2상 연구(PROFILE 1005)에서도 crizotinib의 치료 효과는 비슷하게 나타났다. 2017년 발표된 바에 따르면 1,066명의 진행성 비소세포폐암 환자에서 crizotinib의 총 반응률은 54% (95% CI, 51-57)이며, 무진행 생존 기간은 8.4개월(95% CI, 7.1-9.7), 전체 생존 기간은 21.8개월(95% CI, 19.4-24.0)로 확인되었다[ 50 ]. 이를 계기로 crizotinib은 ALK 변이 양성인 진행성 비소세포폐암의 1차 치료제로 권고되었다. 이후 진행된 2가지 다국적 3상 연구에 대해서 살펴보면 첫 번째로 2013년도에 발표된 2차 치료에서 crizotinib vs. pemetrexed와 cisplatin 또는 carboplatin 병합요법 연구(PROFILE1007)에서도 crizotinib 치료는 훨씬 더 긴 무진행 생존 기간(7.7개월 vs. 3.0개월; 위험도, 0.49; 95% CI, 0.37-0.64, p < 0.001) 및 치료 반응률(65% vs. 20%)을 보여주었다[ 51 ]. 뒤이어 2014년도에 발표된 PROFILE 1014 연구는 1차 치료에서 crizotinib vs. 항암요법의 효과를 비교한 다국적 3상 연구로, crizotinib 사용군이 표준항암요법인 pemetrexed와 cisplatin 병합요법보다 유의한 무진행 생존 기간의 연장(10.9개월 vs. 7.0개월; 위험도, 0.45; 95% CI, 0.35-0.60; p < 0.001)과 우월한 치료 반응률(74% vs. 45%)을 보여주었다[ 52 ]. PROFILE 연구로 인해 종양유전자에 대한 임상연구와 표적 치료의 중요성과 긍정적인 측면을 다시금 확인하게 되었다. ALK 재배열을 진단하는 방법은 4종류로 형광동소부합법(fluorescence in situ hybridization, FISH), 면역조직화학(immunohistochemical, IHC), 역전사 중합효소연쇄반응(reverse transcriptase-PCR, RT-PCR) 그리고 NGS이다. 그중 FISH는 2015년 6월 미국 Food and Drug Administration (FDA)에서 최초로 승인된 검사 방법으로 ALK 재배열을 확인하는 표준(gold standard) 검사법이다[ 45 ]. 또한 고감도 ALK 진단 항체를 사용하는 면역조직화학 검사법은 ALK 억제제의 표적이 되는 ALK 단백질을 직접 탐지할 수 있다는 점과 함께 낮은 비용, 짧은 처리 기간 및 쉬운 조작이라는 장점을 가지고 있어 또다른 표준 검사법으로 인정되고 있다[ 43 ]. Osimertinib은 기존의 EGFR 감수성 돌연변이뿐만 아니라 T790M 돌연변이까지 타겟으로 하는 약제이다[ 31 ]. 경구 제제이며 야생형 EGFR에 대해서는 1세대, 2세대 치료제보다 비교적 약한 활성도를 보인다. 1세대 EGFR 표적치료제에 악화를 보인 EGFR 돌연변이 환자들을 대상으로 시행한 1, 2상임상시험인 AURA 연구에서 T790M 돌연변이가 있는 환자에서는 61%의 반응률을 보였고, T790M 돌연변이가 없는 환자에서는 21%의 반응률을 보였다[ 32 ]. EGFR 표적치료제에 악화를 보인 T790M 돌연변이가 확인된 환자만을 대상으로 진행한 2상 임상시험인 AURA2 연구에서는 반응률 70%, 질병조절률 92%, 무진행 생존 기간 9.9개월[ 33 ], 3상 임상시험인 AURA3에서는 백금 기반 2제요법 대비 유의하게 좋은 반응률(osimertinib군 71% vs. 백금 기반 2제요법군 31%)과 무진행 생존 기간(osimertinib군 10.1개월 vs. 백금 기반 2제요법군 4.4개월)을 보이면서 osimertinib은 이전의 EGFR 표적 치료에 악화를 보이며 T790M 돌연변이가 발생한 환자의 표준 치료로 자리잡게 되었다[ 34 ]. 따라서 1차 치료로 1세대, 2세대 EGFR 표적치료제 치료 이후 암이 악화되면 T790M 돌연변이 유무에 대한 검사가 필요하다. T790M 돌연변이 발생의 확인은 악화된 부분에 대한 재조직 검사를 통하여 시행하는 것이 표준적이나, 폐암의 경우 암의 위치에 따라 조직 검사가 어렵거나 위험하고 충분한 조직을 얻지 못하는 경우가 있으며, 암 조직을 구성하는 세포의 다양성으로 같은 환자에서도 암 조직의 위치에 따라 유전자 변이 결과가 다를 수 있기 때문에 혈장 내 순환 암세포의 DNA를 검사하는 것에 대한 필요성이 꾸준히 제기되어 왔다[ 35 , 36 ]. AURA2, AURA3 임상시험에서는 조직뿐만 아니라 혈액을 이용하여 혈장 내 순환 암세포 DNA에서도 T790M 확인을 위한 검사를 시행하였으며, 조직에서 T790M 돌연변이가 확인된 그룹과 혈액에서 T790M 돌연변이가 확인된 그룹 모두에서 osimertinib에 대한 효과가 비슷하게 나와 재조직 검사가 어려운 환자에서는 혈액을 이용한 T790M 돌연변이 검사도 적용 가능하다[ 37 , 38 ]. References 1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin 2018;68:7–30. 2. 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‘가이드라인과 급여기준을 모두 바꾼 임핀지’ 온라인 기자간담회
절제불가 3기 비소세포폐암 진료지침 및
면역항암제 급여기준 업데이트의 배경이 된 임핀지의 임상적 근거 조명
미국(NCCN)과 유럽(ESMO)에 이어 아시아(Pan-Asian ESMO) 진료지침에서도 절제불가 3기 비소세포폐암 치료를 위한 표준요법으로 임핀지 사용 권고
국내 출시된 면역항암제 최초로 ‘관해공고요법’으로 건강보험 급여 적용, 완치를 목적으로 하는 폐암 치료 시대 열어
한국아스트라제네카는 6월 10일 ‘가이드라인과 급여기준을 모두 바꾼 임핀지’를 주제로 온라인 기자간담회를 개최하고, 최근 업데이트 된 범 아시아(Pan-Asia) ESMO 가이드라인과 PACIFIC 임상 3상 연구의 하위분석 결과를 소개했다.
임핀지(성분명 더발루맙)는 절제불가 3기 비소세포폐암 치료옵션 가운데 20년만에 유의미한 생존개선을 입증한 PACIFIC 3상 임상연구 결과를 바탕으로, 미국(NCCN)과 유럽(ESMO) 가이드라인에 이어[i] 아시아 환자를 위한(Pan-Asia ESMO) 진료지침에서 표준요법으로 권고되고 있다.
또한, 지난 4월 1일부터 국내 출시된 면역항암제 중 유일하게 비소세포폐암의 ‘관해공고요법’으로 건강보험을 적용 받으면서 완치(cure)를 목적으로 하는 폐암 치료 시대를 열었다.
이날 간담회에서는 범 아시아(Pan-Asia) ESMO 가이드라인의 집필위원장을 맡은 삼성서울병원 혈액종양내과 박근칠 교수가 첫 번째 연자로 나서, 지난 20여년간 절제불가 3기 비소세포폐암 치료 영역에서 지적돼 온 임상적 미충족 수요 및 PACIFIC 연구 결과로 인한 국제 진료지침의 변화에 대해 발표했다.
박근칠 교수는 “3기 폐암은 국소적으로 진행된 상태이나 완치를 목적으로 수술 혹은 방사선 요법과 더불어 항암 화학요법 등을 병용하여 치료를 시행하게 된다. 하지만 지난 30여년간 여러 연구에도 불구하고 근치적 절제가 불가능한 3기 환자의 경우 5년 생존율이 20%를 밑도는 등 예후가 좋지 않았다[ii]”며 “PACIFIC 연구는 3기 폐암의 완치 가능성을 높이고, 지난 20여년간 제자리에 머물었던 치료 패러다임에 전환점을 가져왔다는 점에서 의미가 크다”고 설명했다.
PACIFIC 연구는 절제불가 3기 비소세포폐암 환자들을 대상으로 임핀지의 무진행생존기간 및 전체생존율 개선 효과를 평가한 3상 임상시험으로, 임핀지 치료군의 무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 위약군 5.6개월(95% CI, 4.6-7.7) 대비 11.6개월 향상된 17.2개월(95% CI, 13.1-23.9)로 나타났다(Stratified HR=0.51, 95% CI, 0.41-0.63 / Data cut off: March 22, 2018). 3년 시점에서 확인된 임핀지 치료군의 전체생존율(OS rate)은 57%로(vs. 위약 군 43.5%), 여전히 절반 이상의 환자들이 생존하고 있는 것으로 나타났다.[Data cutoff: January 31, 2019] 임핀지 투약 시 위약 군 대비 가장 흔하게 발생(20% 이상 환자에서 발생)한 이상사례는 기침(35.2% vs. 25.2%), 피로(24.0% vs. 20.5%), 호흡 곤란(22.3% vs. 23.9%), 방사선 폐렴(20.2% vs. 15.8%) 등이었다.
이에 따라, 미국(NCCN)과 유럽(ESMO)의 진료지침 개정에 이어, 올 1월에 발표된 범 아시아(Pan-Asia) ESMO 가이드라인에서도 집필위원들은 만장일치로 동시적 항암화학방사선요법(CCRT) 이후 42일 이내 임핀지 투여를 단독 표준요법으로 권고했다(A-I-A 등급).
PACIFIC 연구 결과 및 국제 진료지침 권고사항을 바탕으로, 국내에서도 지난 4월 1일부터 임핀지에 대해 ‘PD-L1 발현율 1% 이상의 환자에서 관해공고요법’으로 건강보험 급여가 적용되고 있다. 급여 인정 기간은 투약 시작일로부터 최대 1년까지로, 임핀지 투약 완료 후 6개월 간 질병의 진행이 나타나지 않은 환자가 재발할 경우 고식적요법으로 타 면역항암제 치료가 가능하다.
두 번째 발표를 맡은 한국아스트라제네카 의학부 임재윤 이사는 “PACIFIC 연구에서 임핀지는 사전 정의된 모든 하위 그룹(prespecified subgroup)에서 일관된 생존 개선 효과를 나타냈고, PD-L1 발현 양성 (1% 이상)에서 보다 더 향상된 생존 연장 효과를 나타냈다”며 “이번 임핀지 급여 등재를 계기로 국내 면역항암제의 사용 목적을 관해공고요법과 고식적요법으로 구분하는 계기가 되었으며, 임핀지 치료가 완화(palliative-intent)가 아닌 완치(curative-intent) 목적임을 나타낸다”며 고 설명했다.
PACIFIC 연구에 참여한 환자들을 연령, 흡연 여부, PD-L1 발현(25% 이상 또는 미만), EGFR 변이 상태 등 다양한 하위 그룹으로 분석한 결과, 10개 그룹 모두에서 임핀지 치료군은 위약군에 생존율 개선에 우호적인 경향을 보였다. 이후 진행된 PACIFIC 연구의 사후분석(Post-hoc)에서, 전체 환자 대비 PD-L1 발현율 1% 이상일 경우, PFS HR가 0.52에서 0.46으로 더 감소하여 질병의 진행 및 사망의 가능성을 낮추는 효과가 더욱 뚜렷한 것으로 확인됐다.
한국아스트라제네카 항암제사업부 김수연 전무는 “임핀지는 전세계적으로 표준요법으로 권고되고 있는 절제불가 3기 비소세포폐암 치료를 위한 최선이자 최적의 치료 옵션” 이라며 “그동안 치료 대안이 마땅치 않았던 3기 환자들이 보다 적극적인 치료를 받을 수 있는 환경이 마련되어 기쁘게 생각하고, 앞으로 더 많은 환자들의 치료 접근성을 높이기 위한 노력을 지속해 갈 것”이라고 밝혔다.
PACIFIC 연구에 대하여
PACIFIC 임상연구는 백금기반 항암화학 방사선 요법 이후 PD-L1 발현율에 관계없이 질병이 진행되지 않은 모든 절제불가능한 3기 비소세포폐암 환자에서 임핀지의 사용에 대한 무작위, 이중맹검, 위약대조, 다기관 3상연구다.
본 연구는 26개국, 235개 기관 713명을 대상으로 실시되었다. PACIFIC 연구의 두가지 1차 유효성평가 기준은 무진행생존기간(PFS)과 전체생존기간(OS) 이고, 2차 유효성평가기준은 2차 무진행생존기간(landmark PFS), 24개월 시점의 전체생존율(OS rate), 객관적반응률(ORR, overall response rate), 그리고 치료반응기간(duration of response)이다.
3기 비소세포폐암에 대하여
국소진행성(3기) 비소세포폐암은 일반적으로 세가지(IIIA, IIIB 및 IIIC)로 나뉘며, 이는 암의 국소적분포정도 및 수술가능 여부에 따라 결정된다. 암이 원격장기에 퍼져있는 4기와는 차이가 있으며, 3기 비소세포폐암의 치료는 완치를 목적(curative intent)으로 한다.
3기 비소세포폐암은 전체 비소세포폐암 발생의 1/3 정도에 해당되며 2015년 기준 상위 8개국(중국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 일본, 스페인, 영국, 미국) 환자수는 20만명으로 추정된다. 3기 비소세포폐암 환자의 대부분은 진단시 이미 수술이 불가능하다고 판정받는다. 현재 항암화학방사선요법(chemoradiation) 이후 적극적인 추적관찰을 통한 질환진행 여부를 모니터링하는 표준치료요법 이상의 치료법이 수십년간 제시되지 않은 상황이다.
임핀지™에 대하여
임핀지(더발루맙)는 PD-L1과 결합해 PD-L1이 PD-1 및 CD80과 상호작용하는 것을 차단, 종양의 면역회피 기전을 저해하고 면역반응의 억제를 완화하는 인간단일클론항체다.
임핀지는 3상 임상 PACIFIC 결과를 바탕으로 항암화학 방사선 요법으로 치료받은 절제불가능한 3기 비소세포폐암 환자의 치료제로 미국과 유럽, 일본 등을포 함해 62개국에서 허가를 받았다. 한국에서 임핀지는 백금기반 동시적 항암화학 방사선 요법이후 질병이 진행되지 않은 절제불가능한 국소진행성 비소세포폐암 환자의 치료에 허가되었다.
연구개발 프로그램의 일환으로 임핀지는 비소세포폐암, 소세포폐암, 방광암, 두경부암, 간암, 자궁경부암, 담도암 등 다양한 암종에서 단독요법 혹은 트레멜리무맙, 항CTLA4 단일클론항제, 신약후보물질 등과의 병용요법 등으로 다양하게 연구되고 있다.
아스트라제네카의 면역항암제 분야 전략에 대하여
면역항암제는 신체의 면역체계를 자극해 종양을 공격하도록 고안된 치료접근방식이다. 아스트라제네카는 면역항암제 포트폴리오의 기반을 항종양면역억제를 극복하도록 고안된 요법에 두고있다. 아스트라제네카는 면역항암제 기반 요법이 환자대다수에게 삶을 바꿀 수 있는 암치료의 가능성을 제공할 것으로 보고있다.
이외에도, 면역항암제를 아스트라제네카의 항암제 파이프라인 및 연구파트너의 다양한 저분자, 표적분자 파이프라인과 결합해 다양한 암종에서 새로운 치료옵션을 제공하고자 노력하고 있다.
아스트라제네카(AstraZeneca)의 항암사업에 대하여
아스트라제네카는 항암연구에 뿌리깊은 전통을 가진 회사로서, 환자들의 삶과 기업의 미래를 변화시킬 수 있는 잠재력을 가진 다양한 약물들을 개발하고 있다. 2014년에서 2020년 사이에 적어도 여섯가지의 신약출시와 분자학과 생물학의 폭넓은 파이프라인을 개척을 통해 폐암, 난소암, 유방암 및 혈액암을 중심으로 항암연구를 진행하며, 항암부문을 아스트라제네카의 성장동력으로 삼고있다. 뿐만 아니라, 혈액암연구에서 AcertaPharma와 협력했던 것처럼, 아스트라제네카는 전략전달을 가속화하는 혁신적인 파트너십과 투자를 적극적으로 추구할 것이다.
아스트라제네카는 면역항암, 암의 유전적 요인과 내성, DNA 손상복구 및 항체-약물결합체의 네가지 과학적 플랫폼을 원동력으로 삼고 개별화된 복합치료의 개발에 중점을 두어, 항암치료의 새로운 지평을 열고 가까운 미래에 암으로 인한 사망을 뿌리뽑는 것을 비전으로 한다.
아스트라제네카에 대하여
아스트라제네카는 세가지 주요 질환의 치료분야인 종양, 심혈관질환, 신장-대사 및 호흡기분야의 전문의약품연구, 개발 및 공급에 주력하고 있는 과학주도 글로벌바이오제약회사다. 아스트라제네카는 자가면역질환, 신경과학질환 및 전염병 등의 분야에서도 선별적으로 활발히 활동하고 있다. 현재 100개국 이상에 지사를 운영하고 있으며, 세계 수백만명 이상의 환자들이 아스트라제네카의 혁신의약품을 사용중이다.
더 자세한 정보는 홈페이지www.astrazeneca.com 및 트위터계정 @AstraZeneca에서 확인할 수 있다.
References
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